药用辅料羟丙基β环糊精的质量控制

点击次数:   更新时间:20/01/28 10:50:01     来源:www.zbqhsw.cn关闭分    享:
  药用辅料羟丙基-β-环糊精的质量控制相关介绍说明如下,希望大家对环糊精感兴趣的朋友不要错过这次比较长、比较专业的说明。
  羟丙基-B-环糊精收载于2010年版《中国药典》,《美国药典》(33版)-《国家处方集》(28版)(USP(33)-NF(28),2010年版《英国药典》(BP(2010))門和《欧洲药典>6.0版(EP(6.0)。
  USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)均明确了羟丙基-B-环糊精是β-环糊精的2-羟丙基取代物.即2-羟丙基-B-环糊精。
  3.1性状
  本品为白色或类白色的无定形或结晶性粉末、无臭、味微甜、引湿性强。本品易溶于水、易溶于甲醇、乙醇,几乎不溶于丙酮、三氯甲烷。
  3.2鉴别
  本品的鉴别多采用Molisch反应,即羟丙基-B-环糊精与浓硫酸反应,脱水生成糠醛类衍生物,此衍生物与a-蔡酚作用生成有色物质。2010年版《中国药典》收载了该项鉴别,USP(33)-NF(28)、BP(2010).EP(6.0)均未收载。而红外鉴别项USP(33)-NF(28)、BP(2010).EP(6.0)均有收载,2010年版《中国药典》未收载。羟丙基-B-环糊精的主要红外特征吸收见表1。
  3.3酸碱度
  此项目主要检查制备过程中可能残留的氢氧化钠或盐酸。2010年版《中国药典》将其限度定为5.0-7.5。USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)均未收载酸碱度检查。
  3.4溶液的澄清度与颜色
  此项目主要检查制备过程中可能残留的不溶性杂质和有色杂质,同时也可控制生产过程中混人的某些机械杂质。
  2010年版《中国药典》规定溶液应澄清无色。USP(33)-NF(28)、BP(2010).EP(6.0版)均收载了澄清度检查。
  3.5氯化物
  2010年版《中国药典》将限度规定为0.05%。USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)均未收载氯化物检查。
  3.6有关物质
  3.6.1B-环糊精。B-环糊精是羟丙基-B-环糊精的前体,且具有肾毒性和溶血性,反应过程中也不容易完全除去,应对其残留量进行控制。USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)中均在.
  其有关物质项下提示采用液相色谱法对B-环糊精和丙二醇进行测定,采用示差折光检测器、苯基键合硅胶色谱柱,以水为流动相,规定β-环糊精的限度为1.5%,丙二醇的限度为2.5%,其他杂质限度为0.25%,除B-环糊精和丙二醇外的其他杂质的总和不得过1%。2010年版《中国药典》亦采用液相色谱法,示差折光检测器,但采用了氨基键合硅胶色谱柱,以乙腈-水(65:35)为流动相对其进行测定,B-环糊精的限度规定为0.5%。
  3.6.21,2-丙二醇。1,2-丙二醇是环氧丙烷的水解产物,应对其残留量进行控制。在羟丙基-B-环糊精的制备过程中,后处理脱盐要用到DMF.乙醇等有机溶剂“司,但由于体系中尚有少量水存在,产品中NaCl难以除尽.故该方法在国内已被淘汰;现国内生产企业多采用强酸型离子交换树脂或纳滤设备脱盐。所以无需对DMF,乙醇等有机溶剂进行控制。
  由于1,2-丙二醇沸点太高,无法采用顶空进样方式的气相色谱法检测,故采用直接进样方式检测。羟丙基-B-环糊精在水、甲醇.二甲亚砜中均易溶解,由于选用直接进样方式,所.
  以不宜用水作溶解介质.而应选用甲醇或二甲亚砜作溶解介质。有文献叫报道了采用二甲亚砜作为溶解介质测定羟丙基-B-环糊精中的残留溶剂。2010年版《中国药典)规定以甲醇作溶解介质。USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)均规定在有关物质测定项下对丙二醇进行测定。
  3.6.3环氧丙烷。USP(33)-NF(28)采用气相色谱法-内标法对环氧丙烷的残留量进行测定,采用顶空进样方式,氢火焰离子化检测器(FID),以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷为固定相。2010年版《中国药典》、BP(2010)、EP(6.0)均未收载对环氧丙烷的残留量进行控制的方法。
  3.7水分
  USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)收载方法均为干燥失重,即120C干燥2h,减失重量不得过10.0%。2010年版《中国药典》采用费休氏法测定水分,限度为6.0%。
  3.8炽灼残渣
  2010年版《中国药典》将限度规定为0.2%,USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)均未收载该项检查。
  3.9重金属
  USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)将限度均规定为百万分之二十,2010年版《中国药典》为百万分之十。
  3.10电导率
  USP(33)-NF(28)、BP(2010)EP(6.0)均对电导率进行控制,电导率的限度均为200μS.cm-'。国产样品一般把电导率只作为一个重要的中控指标,2010年版《中国药典》未将其纳人药品标准中。
  3.11羟丙氧基
  平均DS是表征羟丙基B-环糊精产品的一项重要指标叫,也是表示羟丙氧基含量的一种方法。通常羟丙基-B-环糊精是由β-环糊精与环氧丙烷在碱性水溶液中制得,每个B-环糊精分子中有7个葡萄糖残基,每个葡萄糖残基上有3个可被取代的羟基。当8-环糊精分子每个羟基都被取代时,DS达到数值21;当B8-环糊精的羟基未被取代时,DS为0。因此,羟丙基-B-环糊精平均DS为0到21之间。对于单--组成的羟丙基-B-环糊精,它的平均DS就等于DS啊。
  据文献凹报道,羟丙基-B-环糊精的溶血性与羟丙基的DS大小有关,DS越低,溶血性越大;而DS过高会导致羟丙基-B-环糊精分子量加大以致处方用量加大。Pitha认为具有中等平均DS(DS=5-7)的羟丙基_B-环糊精优良。USP(33)-NF。
  (28).BP(2010).EP(6.0)中均明确规定羟丙基-B-环糊精的DS为2.8-10.5。目前国际上使用羟丙基-B-环糊精的DS--般为4.0-6.0-。10年版《中国药典》规定羟丙氧基的含量应为19.6%-26.3%,折合成DS为3.5-5.0。
  测定羟丙基-B-环糊精平均DS的方法有质谱法、核磁共振法(NMR)、气相色谱法、紫外光谱法、容量法等。USP(33)-NF(28)、BP(2010)、EP(6.0)所收载的有关DS的测定均采用NMR法,而2010年版《中国药典》采用气相色谱法和容量法。
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